Hipertenzijos gydymo kompleksas.
Turinys
ŠESD klasifikacija
Kiekvienais metais pasaulyje užregistruojama daugiau negu 7,1 mln. Pasaulio sveikatos organizacija hipertenziją yra paskelbusi svarbiausiu širdies ir kraujagyslių ligų rizikos veiksniu, nurodoma, kad ji dažnai būna susijusi su kitais rizikos veiksniais: rūkymu, nutukimu, dislipidemija, cukriniu diabetu, nepakankamu fiziniu aktyvumu Chobanian ir bendr.
Daugeliu klinikinių tyrimų įrodyta, kad efektyvus medikamentinis hipertenzijos gydymas gali reikšmingai sumažinti sergamumą širdies ir kraujagyslių ligomis ŠKL ir mirštamumą nuo jų. Dar metais Collins ir bendr. Paskutinės redakcijos Europos kardiologų draugijos ir Europos hipertenzijos draugijos gairėse nurodoma, kad svarbiausias padidėjusio kraujospūdžio gydymo uždavinys — ilgalaikės ŠKL komplikacijų ir organų taikinių pažeidimo rizikos sumažinimas taikant kompleksą priemonių: gyvensenos korekciją, gydymą antihipertenziniais vaistais ir gretutinių komorbidinių būklių kontrolę.
HIPERTENZIJA IR LERKANIDIPINAS: NAUJA APIE INKSTŲ APSAUGĄ
Ilgai trunkanti ir efektyviai negydoma hipertenzija pažeidžia daugelį organizmo sistemų ir organų, bet pirmiausia ir labiausiai — širdį, kraujagysles, smegenis, inkstus, akis. Hipertenzija patogeneziškai glaudžiai susijusi su ateroskleroze, metaboliniu sindromu, hipertenzijos gydymo kompleksas tipo cukriniu diabetu, inkstų disfunkcija.
Šios komorbidinės būklės ir organų taikinių pažeidimai iš esmės ir lemia su hipertenzija susijusį sergamumą ir mirtingumą, todėl organų taikinių apsauga yra vienas svarbiausių padidėjusio kraujospūdžio kontrolės tikslų. Hipertenzija ir inkstai Sergant hipertenzija vieni pirmųjų pažeidžiami inkstai.
Gyvenimo būdo kaita
Proteinurija yra kaip apibrėžiama hipertenzija dugne tik inkstų pažeidimo rodiklis, bet ir labai svarbus nepriklausomas sergamumo ŠKL ir mirštamumo hipertenzijos blokada jų rizikos veiksnys, nes atspindi sisteminį, generalizuotą organizmo kraujagyslių, įskaitant širdies, hipertenzijos gydymo kompleksas, pažeidimą.
Pacientai, sergantys lėtine inkstų liga, turi reikšmingai padidėjusią ŠKL riziką lyginant su hipertenzijos gydymo kompleksas populiacija. Šį fenomeną tik iš dalies galima paaiškinti tradiciniais ŠKL rizikos veiksniais. Nustatyta, kad sergant lėtine inkstų liga pasireiškia kraujagyslių disfunkcija, kuriai būdinga endotelio veiklos ir dilatacinio atsako sutrikimas, didžiųjų elastinio tipo arterijų sienelių sustandėjimas.
Įrodyta, kad sustandėjusios elastinės arterijos sergant lėtine inkstų liga yra nepriklausomas būsimų ŠKL komplikacijų prognozės žymuo. Tyrimai rodo, kad sergant lėtine inkstų liga arterijos standėja dėl suaktyvėjusio oksidacinio streso, sumažėjusios azoto oksido sintezės ir pasisavinimo bei kitų veiksnių Kristen L. Jablonski ir bendr. Jei ligonis serga ne tik hipertenzija, bet ir cukriniu diabetu, inkstų pažeidimo rizika dar labiau padidėja, nes cukrinis diabetas pirmiausia blogai kontroliuojamas per se žaloja inkstus: diabetinė nefropatija yra dažniausia galutinėsstadijos inkstų nepakankamumo, gydomo hemodializėmis,priežastis.
Inkstų pažeidimų prevencija ir korekcijayra vienas didžiausių iššūkių gydant hipertenziją,o nefroprotekcinių savybių turintys vaistai daugeliui pacientuiyra vieni svarbiausių ir pirmaeilių. Tyrimų duomenimis, kliniškai reikšmingų nefroprotekcinių savybių turi AKF inhibitoriai, angiotenzino receptorių blokatoriai, kalcio kanalų blokatoriai KKB. Tiesa, netgi tos pačios klasės vaistų inkstų apsauginis potencialas nevienodas, todėl į tai reikia atsižvelgti skiriant gydymą.
Kalcio kanalų blokatorių klasėje ryškiu nefroprotekciniu veikimu išsiskiria lerkanidipinas.
Šis vaistas — vienas naujausių, trečiosios kartos dihidropiridininis KKB, pasižymintis dideliu vazoselektyvumu, ilgu veikimu ir veiksmingu antihipertenziniu poveikiu. Klinikinių tyrimų duomenimis, lerkanidipinas yra vienas pasirinktinių vaistų vyresnio amžiaus asmenims, sergantiems izoliuota sistoline hipertenzija. Lerkanidipinas turi kliniškai reikšmingų organoprotekcinių savybių: skatina inkstų apsaugą, hipertenzijos gydymo kompleksas kairiojo skilvelio hipertrofiją, receptiniai vaistai hipertenzija kraujagyslių sienelių elastingumą, mažina centrinį kraujospūdį.
Lerkanidipinas nedidina simpatinio aktyvumo, nesukelia refleksinės tachikardijos, todėl gerai toleruojamas ir vartojamas pacientų. Nustatyta, jog, kitaip nei dauguma KKB, lekanidipinas išplečia ir aferentines, ir eferentines nefronų arterioles, taip sustiprėja jo nefroprotekcinis veikimas.
Kalcio kanalų blokatoriai Kalcio kanalų blokatoriai yra heterogeniška grupė vaistų, pasižyminčių veiksmingu antihipertenziniu poveikiu. KKB klasei priklauso trys vaistų grupės: 1 fenilalkilaminai verapamilis2 benzodiazepinai diltiazemas ir kt. Palyginamieji perspektyvieji klinikiniai tyrimai parodė, kad KKB mirštamumą nuo ŠKL ir bendrąjį mirtingumą sumažina panašiai kaip diuretikai, beta adrenoblokatoriai ir AKFI, be to, KKB mažina insulto riziką vyresnio amžiaus žmonėms, sergantiems izoliuota sistoline hipertenzija Hansson ir bendr.
Naujosios arterinės hipertenzijos gydymo strategijos
Antihipertenzinis jų veikimas susijęs pirmiausia su sistemine arteriolių vazodilatacija. Nuo savo pirmtakų trumpo poveikio preparatų nifedipino ir felodipino dihidropiridinai skiriasi ilgesne veikimo trukme, stabilesne kraujospūdžio kontrole, geresniu toleravimo profiliu nesukelia nepageidaujamos refleksinės tachikardijos. Ilgą dihidropiridinų veikimo trukmę lemia arba ilgesnis plazmos eliminacijos pusperiodis amlodipino arba specifinių receptorių pusperiodžio pailgėjimas, kaip antai vartojant lerkanidipino Messerli ir bendr.
Lerkanidipino plazmos pusperiodis siekia 8—10 val.
Bang ir bendr. Ilgas antihipertenzinis poveikis susijęs daugiausia su ilgalaikiu lerkanidipino poveikiu ląstelių membranų receptoriams Herbette ir bendr.
Išgertas lerkanidipinas maksimaliai absorbuojamas po 2 val. Ikiklinikiniais tyrimais nustatytas didelis lerkanidipino selektyvumas kraujagyslių audiniams. Lerkanidipinas sukelia kraujagyslių lygiųjų raumenų relaksaciją jungdamasis prie L tipo kalcio kanalų Guarneri ir bendr. Lerkanidipinas pasižymi dideliu lipofiliškumu, aktyviai kaupiasi lipidinėse kraujagyslių sienelių membranose, tuo galima paaiškinti jo farmakokinetikos ypatumus: lėtą nuosaikią poveikio pradžią ir ilgai trunkančią stabilią vazodilataciją Sironi ir bendr.
Hipertenzija ir oksidacinis stresas Sergant hipertenzija, oksidacinį stresą OS sužadina ir palaiko specifinės imuninės ląstelės — periferiniai polimorfonukleininiai leukocitai PPLsukeliantys nekontroliuojamą superoksido anijonų išsiskyrimą. Naujausi tyrimai rodo, kad naujos, trečiosios, kartos KKB lerkanidipinas gali būti išskirtinai naudingas šioje situacijoje, nes pasižymi ne tik antihipertenziniu, bet ir antioksidaciniu poveikiu.
Naujausiais duomenimis, PPL dalyvauja mažo laipsnio uždegimo ir oksidacinio streso reakcijose, kurios susijusios su inkstų nepakankamumu. PPL yra bendras patofiziologinis vardiklis tokių patologinių būklių, kaip arterinė hipertenzija, inkstų disfunkcija, cukrinis diabetas ir rūkymo sukelti pažeidimai.
Ligos vystymosi mechanizmas
PPL skatina endotelio disfunkciją ir aterosklerozę. Velena ir bendr. Jie nustatė, kad, veikdami antioksidantiškai, slopindami oksidacinį stresą, KKB dihidropiridinai slopina žalingą mažo tankio lipoproteinų poveikį kraujagyslėms, mažina mitochondrijų, mikrosomų, izoliuotų ląstelių ir jų kultūrų pažaidą. Minėti mokslininkai nustatė, kad klinikinėje praktikoje vartojami KKB turi nevienodą antioksidacinį aktyvumą.
Ryškiu antioksidaciniu poveikiu pasižymi lerkanidipinas: slopina oksidacinį stresą ir kraujagyslių matricos metaloproteinazes 2 Martinez ir bendr.
Palankus lerkanidipino poveikis lipidų apykaitai pasireiškia pirmiausia MTL oksidacijos procesų modifikacija ir, kiek mažiau, cholesterolio akumuliacijos žmogaus putliosiose ląstelėse slopinimu. Lerkanidipinas ir inkstų apsauga Gera ilgalaikė kraujospūdžio kontrolė yra svarbiausias nefroprotekcijos mechanizmas, galintis apsaugoti nuo hipertenzinės nefropatijos ar ją atitolinti, stabdyti lėtinės inkstų ligos progresavimą.
KKB nefroprotekcinis veikimas nėra visiškai aiškus. Nustatyta, jog kai kurie pleotropiniai KKB poveikiai gali potencijuoti inkstų apsaugą: stabdo makromolekulių įsitvirtinimą mezangiume ir mezangiumo ląstelių proliferaciją, slopina trombocitų augimą ir augimo faktorių mitogeninį poveikį.
Hypertension Research advance online publication,kai kurie naujausi KKB lerkanidipinas ir Lietuvoje neregistruotas efonidipinasveikdami pre- ir postglomerulines kraujagysles, mažina filtracijos frakciją, taip sustiprindami jų nefroprotekcinį poveikį.
Pastarųjų metų tyrimai duoda pagrindo teigti, kad KKB yra tinkamas pasirinkimas hipertenzija ir lėtine inkstų liga, hipertenzine nefropatija sergantiems pacientams. Palankų apsauginį lerkanidipino poveikį inkstams eksperimentiškai įrodė M.
Sabbatini ir bendr. Nustatyta, kad spontaninę hipertenziją turinčios žiurkės po 12 savaičių turėjo hipertenzijos gydymo kompleksas didesnį sistolinį kraujospūdį lyginant su Wistar-Kyoto žiurkėmis. Mažos lerkanidipino dozės nesumažino spontaninę hipertenziją turinčių žiurkių sistolinio kraujospūdžio, o didesnės lerkanidipino ir kitų lygintų preparatų dozės jį reikšmingai sumažino. Spontaninę hipertenziją turinčioms žiurkėms, kurioms sistolinis kraujospūdis nesumažėjo, buvo nustatyta glomerulų hipertrofija, glomerulosklerozė, mezangiumo ląstelių pagausėjimas ir vingiuotųjų kanalėlių degeneracija.
Hipotenzinės KKB dozės slopino glomerulų pažaidą, mezangiumo ląstelių proliferaciją, kanalėlių degeneraciją ir sumažino kapsulės plotą.
Taip pat nefroprotekciškai veikė tik lerkanidipino nehipotenzinės dozės, o tai rodo, kad inkstų apsauginis lerkanidipino veikimas iš dalies nesusijęs su šio vaisto hemodinaminiu aktyvumu. Klinikinėje praktikoje vartojami KKB pasižymi nevienodu nefroprotekciniu poveikiu. Šių vaistų antihipertenzinės, organoprotekcinės ir kitos klinikinės savybės daug priklauso nuo kalcio hipertenzijos gydymo kompleksas, esančių kraujagyslėse, širdyje ir kituose organuose, blokados selektyvumo: kuo selektyviau veikiami kraujagyslių kalcio kanalai, tuo aktyviau mažinamas padidėjęs kraujospūdis, mažiau veikiama širdies funkcija, geresnė inkstų apsauga.
Iš dabartiniu metu klinikinėje praktikoje vartojamų dihidropiridinų lerkanidipinas yra selektyviausias kraujagyslių kalcio kanalams lyginant su širdies kalcio kanalais santykis IC Hipertenzijos gydymo kompleksas molekulei būdinga ląstelės membranos kontroliuojama kinetika: .
Narkotikų terapija
Kliniškai tai pasireiškia aktyviu ir stabiliu antihipertenziniu poveikiu, inkstų ir kitų organų hipertenzijos gydymo kompleksas apsauga. Kitaip nei kiti KKB, lerkanidipinas aktyviai išplečia ne tik įtekamąsias aferentinesbet ir ištekamąsias eferentines kraujagysles, todėl pagerėja inkstų kraujotaka, o slėgis kamuolėliuose neperžengia saugios ribos.
Nustatyta, kad lerkanidipinas gerina inkstų kraujotaką, išplėsdamas ir eferentines, ir aferentines arterioles.
Liga prasideda staiga, padidėjęs spaudimas yra susijęs su skausmu juosmens srityje. PG tendencija gali būti paveldima iš hipertenzinių tėvų. Tokiais atvejais neveikia įprastiniai vaistai, skirti kraujospūdžiui sumažinti. Klinikinis PG vaizdas priklauso nuo kraujospūdžio pokyčio laipsnio, pradinės inkstų būklės, komplikacijų širdies nepakankamumo, širdies priepuolio, tinklainės ir smegenų kraujagyslių pažeidimo.
Pastarųjų metų klinikiniai tyrimai rodo, kad lerkanidipinas albuminuriją sumažina netgi efektyviau nei AKF inhibitoriai. ZEFRA tyrimo duomenimis, lerkanidipino derinys su renino-angiotenzino sistemos blokatoriumi efektyviai mažina proteinuriją sergantiesiems lėtine inkstų liga.
Detalesni tyrimai parodė, kad renoprotekcinis lerkanidipino veikimas susijęs ne tik su efektyvia kraujospūdžio kontrole, bet ir su kitais mechanizmais. Nustatyta, kad lerkanidipinas: . Didelės apimties ZAFRA tyrimu buvo visiškai įrodyta gydymo lerkanidipinu nauda ir saugumas sergant lėtine inkstų liga: per 6 mėn.
Nė vienam lerkanidipiną vartojusiam pacientui nesusidarė periferinių edemų 2 pav. AKF inhibitorių arba sartanų deriniai su lerkanidipinu ypač tinkami ir kliniškai racionalūs, nes lerkanidipinas: turi nefroprotekcinių savybių, lipofiliškas, labai selektyvus kraujagyslėms, pasižymi ilga veikimo trukme ir geriau toleruojamas nei kiti L tipo dihidropiridininiai KKB.
- AK dihidropiridinas nifedipinas, amlodipinas ir kt.
- Arterinės hipertenzijos gydymas | mul.lt
T tipo kanalus blokuojantys KKB yra ypač perspektyvūs inkstų pažeidimų prevencijai ir lėtinei inkstų ligai gydyti. Robles ir bendr. Pacientams, gydytiems AKF inhibitoriumi arba sartanu, paskyrus lerkanidipino: .
Tai įrodo, kad proteinuriją mažinamasis lerkanidipino poveikis trunka ilgai ir yra stabilus. Remiantis apibendrintais įvairių tyrimų duomenimis, padarytos šios išvados: .
AH yra nepriklausomas sunkių kardiovaskulinių įvykių, tokių kaip insultasmiokardo infarktasstaigi mirtis, širdies nepakankamumas, periferinių arterijų ligos, terminalinės inkstų ligos, rizikos veiksnys visose amžiaus ir etninėse grupėse 1. Literatūros duomenimis, šia liga serga apie 30—45 proc.
