Chemoterapija ir hipertenzija. Sirgusieji vėžiu – rizikos zonoje
Turinys
Jie skiriasi efektyvumu, šalutiniu poveikiu. Vienais jų — antraciklinais — gydoma jau 30 metų. Svarbiausias ir pavojingiausias antraciklinų sukeliamas šalutinis poveikis — širdies raumens pažeidimas, lemiantis širdies susitraukimo funkcijos susilpnėjimą.
Medicinos literatūroje šis reiškinys vadinamas antraciklinų sukelta kardiomiopatija. Antraciklinų sukelta kardiomiopatija kartais gali pasireikšti net praėjus daug metų po gydymo. Antraciklinai — iš streptomicino bakterijų Streptomyces peucetius var.
Antinavikinis antraciklinų poveikis pastebėtas dar m.
Nors žinių apie vėžinių ląstelių dalijimosi ir chemoterapinių vaistų veikimo mechanizmus nuolat daugėja, iki galo jie nėra aiškūs. Pirmasis šios grupės vaistas buvo daunorubicinas, natūraliai išgautas iš Streptomyces peucetius, vėliau sukurta kitų analogų.
Dabar plačiausiai vartojamas antraciklinas doksorubicinas. Kardiotoksiškumas, nors ir skirtingo laipsnio, būdingas visiems šiems preparatams. Ši vadinamoji raudonoji chemija pasirodė esanti tikrai efektyvi. Pavyzdžiui, metais 11 klinikinių studijų metaanalizėje angl. Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Chemoterapija ir hipertenzija, EBCTCG nustatyta, kad taikant krūties vėžio chemoterapiją su antraciklinais, pailgėjo laikotarpis iki ligos atkryčio ir pagerėjo vitamino 400 TV širdies sveikata išgyvenamumas.
Iki šiol antraciklinai yra vieni veiksmingiausių citostatinių vaistų ankstyvam ir išplitusiam krūties vėžiui gydyti.
Svarbiausias antraciklinų šalutinis poveikis Šalutinius reiškinius gydant citostatiniais vaistais lemia jų poveikis greitai besidalijančioms ląstelėms. Antraciklinai, kaip ir kiti citostatiniai vaistai, sukelia pykinimą, vėmimą, alopeciją, miolosupresinį poveikį kaulų čiulpams neutropeniją, trombocitopenijąbet kardiotoksinis jų poveikis stipresnis nei daugelio kitų vaistų. Be to, netinkamai suleistas antraciklinas gali sukelti audinių nekrozę, todėl chemoterapiją skiria tik patyrę ją taikyti gydytojai chemoterapeutai.
Chemopreparatais gydytiems asmenims širdies nepakankamumas gali prasireikšti net po daugelio metų. Praėjus 2 metams po vėžio gydymo kardiotoksinių reiškinių nustatyta 2 proc. Į tai svarbu atsižvelgti gydant suaugusius pacientus, bet ypač vaikus, nes daugelis vaikų onkologinių ligų gali būti pagydomos [2].
Arterinės hipertenzijos diagnostikos ir gydymo gairės
Antraciklinai turi tam tikra suminę kaupiamąją dozę, kuri negali būti viršyta per visą paciento gyvenimą. Taigi onkologai skaičiuoja per visą gydymą paciento gautą suminę dozę ir stengiasi ribos neperžengti. Jei pacientui skiriamas kokios hipertenzijos stadijos kardiotoksiniais citostatiniais vaistais, širdies būklė vertinama prieš pradedant gydymą ir per gydymą, o jį baigus — įvertinamas vėlyvasis kardiotoksinis šalutinis poveikis.
Labai svarbu apsaugoti onkologinį ligonį nuo kardiotoksinio vaistų poveikio, nes gan dažno nuo vėžio pagydyto žmogaus mirties priežastis būna lėtinis širdies nepakankamumas, kurį lemia antinavikinis gydymas.
- Chemoterapijos antraciklinais saugumas | mul.lt
- Hipertenzija - mul.lt
- Итак, кольцо взял немец.
- Hipertenzijos diuretikų gydymas
- Ты пробрался в мой кабинет.
Antraciklinų sukeltos kardiomiopatijos prognozė labai bloga — mirtingumas per 5 metus siekia 40 proc. Širdies pažeidimas, kurį sukelia antinavikiniai vaistai, skiriamas į du tipus. Pirmo tipo kardiotoksinį pažeidimą sukelia doksorubicinas — jis lemia širdies ląstelių žūtį.
Pasaulinė hipertenzijos lyga angl. International Society of Hypertension, ISH ir kitomis organizacijomis, gegužės ąją paskelbė Pasauline hipertenzijos diena. Tai buvo padaryta norint atkreipti visų pasaulio gyventojų dėmesį ir padidinti jų supratimą apie aukštą arterinį kraujo spaudimą bei jo grėsmingas ir ilgalaikes pasekmes.
Kardiotoksinis poveikis prasideda nuo pirmosios dozės, biopsinėje medžiagoje matoma būdingų pokyčių, o pažeidimo sunkumas priklauso nuo suminės vaisto dozės. Šio tipo širdies pažeidimui įtakos turi tam tikri rizikos veiksniai sudėtinis spindulinis gydymas, anksčiau ar kartu taikomas spindulinis gydymas, amžius, buvusi širdies liga, hipertenzija.
Pirmo tipo kardiotoksinis poveikis tradiciškai skiriamas į ūminį ir lėtinį. Ūminis pažeidimas pasireiškia pirmomis gydymo dienomis ar savaitėmis: užrašoma pokyčių EKG repoliarizacijos sutrikimaspacientas junta krūtinės skausmą, bet paprastai į tai dėmesio nekreipiama.
- Kas yra chemoterapija ir kiek ji trunka?
- Arterinės hipertenzijos diagnostikos ir gydymo gairės | e-medicina
- Kas yra chemoterapija ir kiek ji trunka? - Temos - Ligos, sveikata, vaistai - mul.lt
- Arterinė hipertenzija kartais pasireiškia ir vaikystėje, ir paauglystėje - mul.lt
- Sirgusieji vėžiu – rizikos zonoje
Prieš keletą metų buvo nustatyta, kad ūminio pažeidimo fazėje į kraujotaką išsiskiria troponinai, kas rodo kardiomiocitų žūtį. Taigi dabar manoma, kad lėtinė eiga, kurios klinikiniai požymiai yra nuolatinė tachikardija po krūvio, tachikardija ramybės metu, sumažėjęs funkcinis pajėgumas, dusulys, širdies nepakankamumo požymiai, atspindi galinės stadijos širdies pažeidimą, o svarbiausi pokyčiai vyksta būtent ūminėje fazėje. Deja, paprastai ūminis pažeidimas nebūna nustatomas, o ūminis kadiotoksiškumas iki šiol per menkai vertinamas.
Dauguma naujų antinavikinių preparatų, taip pat ir biologinės terapijos trastuzumabas, lapatinibas, sunitinibas ir kt. Šiuo atveju biopsijos rezultatai nerodo tipinio pažeidimo. Be to, šio tipo pažeidimas nepriklauso nuo suminės dozės ir iš esmės yra laikinas. Antraciklinų dozės dydžio ir komplikacijų dažnumo sąsaja Citostatinių vaistų dozės apskaičiuojamos pagal kūno paviršiaus plotą.
Sirgusieji vėžiu – rizikos zonoje
Visiems pacientams, kuriems skiriamas gydymas antraciklinais, reikia atlikti EKG, echokardiografiją, galima ir radionuklidų angiografiją. Kairiojo skilvelio išstūmio frakcija KS IF rodo, kaip iš kairiojo širdies skilvelio išpumpuojamas kraujas.
British journal of cardiology buvo pateiktas KS IF stebėsenos algoritmas 1 lentelėbet mūsų klinikinėje praktikoje neretai doksorubicinu gydyti atsisakoma, kai KS IF nesiekia 45—50 proc. Vidutiniškai gydymo metu pacientas gali gauti 4—6 chemoterapijos su doksorubicinu kursus, o per gyvenimą — 6—8. Kardiotoksinio poveikio rizikos veiksniai Didesnė kaupiamoji kardiotoksinių preparatų dozė chemoterapija ir hipertenzija pakenkia moterų, jaunų ir anksčiau jonizuojančiąja spinduliuote į tarpuplaučio sritį gydytų žmonių širdžiai.
Rizikos veiksniai nurodyti 2 lentelėje. Kardiotoksinio poveikio rizikos veiksniai [7, 8] Skyrimo būdas Žalingas poveikis padidėja, jei didelė vienkartinė dozė suleidžiama greitai bolus ir retai kas 3 sav.
Tarpuplaučio švitinimas Tai svarbus veiksnys, nes chemoterapija ir hipertenzija spinduliuotė galėjo pakenkti miokardui Buvusios širdies ligos Reikšmės turi, bet mechanizmas neaiškus Amžius Rizika didesnė vaikams, jauniems ir vyresniems nei 60 m.
Rizika didėja kartu gydant etopoziduo, mitomicinuo, melfalanu, vinkristinu, bleomicinu ir dakarbazinu Kaupiamoji dozė Rizika nesiekia 10 proc.
Kardiotoksinis poveikis stebimas atliekant echokardiografiją prieš gydymą ir kartojant KS IF tyrimą gydymo metu. Jei KS IF sumažėja ir nebesiekia 50 proc.
Jei širdies sutrikimų atsiranda vėžiu sirgusiems ligoniams, šeimos gydytojas turėtų įtarti galimą kardiotoksinį buvusio chemoterapinio gydymo poveikį. Chemoterapijos metu diagnozuotų širdies ligų gydymas neturi būti chemoterapija ir hipertenzija.
Kas yra chemoterapija ir kiek ji trunka?
Vietoje greitos infuzijos skirtina lėta, 24, 48 ar 96 valandų trukmės, infuzija Ilginant laiką, didėja mukozito pavojus! Į liposomas įvilktas doksorubicinas lėčiau atsipalaiduoja, ilgiau veikia vėžines ląsteles ir silpniau žaloja širdies raumenį.
Šių efektyvių liposominių antraciklinų kaupiamosios dozės gerokai didesnės, o šalutinis poveikis lengvesnis ir retesnis [9]. Deja, jo nėra mūsų kasdienėje praktikoje.
Vis dėlto jis praeina ne visada. Šį reiškinį galimą paaiškinti taip: naujųjų vaistų chemoterapija ir hipertenzija po gydymo antraciklinais, kurie jau būna sukėlę miocitų nekrozę, arba ligoniui širdis jau buvo pažeista ankstesnės širdies ligos.
Tai yra nesaugu, nes tikėtina, kad toksinis poveikis susidės ir pasireikš kardiotoksiškumas ūminis, poūmis, lėtinis ar vėlyvas. Todėl svarbu nepamesti buvusių duomenų apie persirgtas ir gydytas ligas ypač vėžį. Liposominių antraciklinų poveikio apžvalga Tai naujos, mažiau gydytojams žinomos formos antinavikiniai vaistai. Liposominiai chemopreparatai klinikiniuose tyrimuose pradėti tirti metais.
Įprastiniai citostatiniai vaistai, patekę į audinius, yra veikiami organizmo skysčių, todėl farmakologinis efektas, toksiniai reiškiniai neprognozuojami. Liposomos, į kurias įterpiamos įvairios cheminės medžiagos, apsaugo hipertenzijos gydymo algoritmas nuo staigaus suirimo serume ir perneša iki tikslo. Pagerėja vaisto pasiskirstymas audiniuose ypač navikegerokai sumažėja toksiškumas.
Chemoterapijos antraciklinais saugumas
Jei vaisto galima skirti daugiau, ilgiau, vadinasi, ir gydymas bus efektyvesnis. Tai ypač svarbu onkologijoje, nes vėžiu sergantį ligonį tenka gydyti ilgą laiką vėžys laikomas lėtine liga. Liposomos skiriasi dydžiu, sandara, sudėtimi, taigi ir savybėmis, pavyzdžiui, liposominis paklitakselis yra mažiau neurotoksiškas, liposominis doksorubicinas — mažiau kardiotoksiškumas.
Tobulinant seniau sukurtą vaistą, tikimasi, kad jis bus pranašesnis — efektyvesnis ar saugesnis pacientui. Liposominės formos vaistai tikrai perspektyvūs, ir ne tik onkologijoje.
Dabar Lietuvoje jau turima gydymo dviem liposominiais doksorubicino preparatais patirties. Vienas jų, pegiliuotas doksorubicinas, vartojamas progresuojančiam kiaušidžių vėžiui gydyti, o nepegiliuotas doksorubicinas kartu su ciklofosfamidu — pirmos eilės suaugusių moterų metastaziniam krūties vėžiui gydymui.
Kol kas šie vaistai nėra kompensuojami, bet turima patirtis nuteikia optimistiškai, nes vaistai efektyvūs ir labai gerai toleruojami.
Arterinės hipertenzijos diagnostikos ir gydymo gairės Arterinė hipertenzija AH išlieka labiausiai paplitęs ir blogiausiai kontroliuojamas širdies ir kraujagyslių ligų ŠKL rizikos veiksnys, sąlygojantis didžiausią mirštamumą nuo visų priežasčių. Pagrindinis šio naujo dokumento tikslas yra pateikti praktines rekomendacijas, kurios padėtų geriau diagnozuoti bei gydyti AH, siekti geresnių tikslinių arterinio kraujospūdžio AKS verčių kontrolės, skiriant efektyvų ir paprastą medikamentinį gydymą.
Dėl liposominio apvalkalo veiklioji medžiaga atsipalaiduoja iš lėto: sumažėja laisvojo vaisto pikinė koncentracija kraujyje, ilgiau veikiamas navikas.
Liposominis doksorubicinas kraujyje cirkuliuoja ilgesnį laiką, nes išlaiko doksorubiciną viduje, kol pasiekia naviką. Dėl liposominio apvalkalo doksorubicinas sunkiau prasiskverbia pro normalių kraujagyslių sieneles, bet lengvai pereina per naujai susiformavusias pralaidžias naviko kraujagysles. Vadinasi, susikaupęs vaistas trumpiau veiks sveikus audinius, mažiau kils nepageidaujamų šalutinių reiškinių, o poveikis taikiniui, piktybiniam navikui, bus stipresnis. Tačiau pegiliuotam liposominiam doksorubicinui gan būdingas delnų ir pėdų sindromas, arba delnų ir padų eritrodizestezija DPE.
Ji pasireiškia, kai dėl spaudimo jėgos liposomos su doksorubicinu iš kraujagyslių patenka į poodį. Šis reiškinys yra grįžtamasis, nuo jo lengva apsisaugoti pacientams rekomenduojama nedirbti sunkių darbų, neavėti ankštų batų. Su liposominiais antraciklinais atliekama daugybė tyrimų, kadangi yra saugesni, tiriami įvairiuose deriniuose. Jie jau įtraukiami į pirmos eilės chemoterapijos schemas.
Būtent dėl savo saugumo šie vaistai onkologų labai laukiami, kad palengvėtų keliomis gretutinėmis ligomis sergančių pacientų gydymas. Tai dar viena ilgalaikio onkologinių ligų gydymo alternatyva. Klinikinis atvejis: sėkmingas sunkia širdies liga sergančios ligonės gydymas nepegiliuotu liposominiu doksorubicinu Myocet m. Po 2 mėnesių reabilitacijos metu jai buvo nustatytas IIB stadijos krūties vėžys. Planuojant krūties operaciją, pasireiškė išemijos požymių, ir m. Pacientė jautėsi blogai, kadangi nebuvo galima taikyti pooperacinės chemoterapijos, skirta hormonų terapija.
Nustačius, kad didėja vėžio žymuo CEA kiekis, atlikta krūtinės KT ir pastebėtas išplitimas į tarpuplautį. Kadangi hormonų terapijos metu chemoterapija ir hipertenzija greitai progresavo, ligonei reikėjo intensyvios chemoterapijos, bet dėl širdies raumens pažeidimo įprastinio doksorubicino skirti nebuvo galima. O netinkamai gydant ir rezultatų nėra ko tikėtis. Moteriai skirtas pirmos eilės metastazinės ligos gydymas Myocet ir ciklofosfamidu. Mūsų nuostabai, daug nusiskundimų širdimi turėjusi pacientė visus gydymo kursus toleravo labai gerai, nepatyrė nė vieno nepageidaujamo reiškinio, širdies veikla nė chemoterapija ir hipertenzija nebuvo sutrikusi.
Nuo m. Pasaulinė hipertenzijos lyga angl.
CEA normalizavosi. Plaučių rentgenogramoje metastazių nematyti, laukiama pakartotinės krūtinės KT duomenų. Išsaugoti onkologinio paciento duomenis apie taikytą gydymą nuo vėžio, vaistų dozes. Antraciklinais onkologijos praktikoje bus gydoma dar daug metų, todėl kardiotoksiškumas buvo, yra ir liks aktuali problema.
Vis dėlto, kai jos priežastys ir apsaugos būdai yra žinomi, galima labai padėti ligoniams, glaudžiai bendradarbiaujant onkologams, kardiologams ir šeimos gydytojams. Brockmann, H.
Rhodomycinone, Pyrromycinone and Their Glycosides ]. Fortschr Chem Org Naturst, J Clin Oncol 19 1 : —6 3. Suter, B. Meier Detection of anthracycline-induced cardiotoxicity: is there light at the end of the tunnel? Annals of Oncology, Volume 13, Issue 5, Pp. Minotti, G. Pharmacological Reviews 56 2 : — Doxorubicin-induced cardiomyopathy: from molecular mechanisms to therapeutic strategies.
J Mol Cell Cardiol.
